该片改编自2003年丹麦影片《冷面赤心》。 讲述亚历克斯·刘易斯（连姆·尼森 饰）是一位以谨慎精准著称的刺客专家。亚历克斯在拒绝完成一个危险的犯罪组织的任务后，他成为了被刺杀的目标，他必须去追杀那些想要他死的人。美国联邦调查局资深探员文森特·塞拉（盖·皮尔斯 饰）、琳达·阿米斯蒂德（塔伊·阿特沃尔 饰）和墨西哥情报联络员雨果·马克斯（哈罗德·托雷斯 饰）被请来调查那些被刺杀的尸体的踪迹，他们由此更接近亚历克斯，但也引来当地科技大亨达瓦娜·西尔曼（莫妮卡·贝鲁奇 饰）的愤怒。在犯罪集团和美国联邦调查局的紧追不舍下，亚历克斯有能力逃开，但他正与严重失忆作斗争，这影响了他的一举一动。随着细节的模糊和敌人的逼近，亚历克斯开始质疑自己的一举一动，以及他最终能信任谁。
自从阿伯拉罕（Kris Kristofferson 饰）被吸血鬼带走，日行者刀锋（韦斯利?斯奈普斯 Wesley Snipes 饰）就没有停止寻找这位父亲一样的老搭档，并终于在东欧将其救出。阿伯拉罕缺席的日子里，刀锋依靠新伙伴斯加德担任后勤支持。 不久吸血鬼长老派人传递停战协议，只因吸血鬼中出现了新的变种——收割者，收割者同时以人类和吸血鬼为食，而且由于过快的新陈代谢导致他们需求惊人。刀锋为保全人类同意带领由长老之女内纱（Leonor Varela 饰）、雪人（甄子丹 饰）等组成的吸血鬼血帮部队，消灭收割者，但岂料这一切是吸血鬼的阴谋……
