《角头2：王者再起》故事描述仁哥（王识贤 饰演）面对曾经的好兄弟，如今却“走味”变成‘最换帖的敌人’的刘健（邹兆龙 饰演）重现江湖，不断挑起纷争与冲突，破坏仁哥的忍耐与努力维持的和平。看着刘健的事业版图逐渐扩大，身边的兄弟为了情义有所牺牲，仁哥终究按耐不住释放出心中的猛兽，与亦敌亦友的刘健正式开战，为江湖掀起腥风血雨的厮杀。
本片改编自美国作家库柏“皮袜子”系列小说中的第二部。 1757年七年战争期间，英法两军在北美殖民地激战正酣。军官邓肯带队护送长官之女可娜（Madeleine Stowe 饰）前往威廉亨利堡，半路遭法属印第安人埋伏，莫希干族最后的战士——金卡加（Russell Means 饰）、安卡斯父子与白人霍克依（Daniel Day-Lewis 饰）出手相救。但抵达要塞时他们发现这里已陷入战火，要塞长官门罗与邓肯做事强硬，不肯放走民兵自降战力，并将霍克依监禁，可娜这时已同霍克依相恋，但却无力援救。英军战事不利弃堡投降，印第安人马瓜带领族人向英军寻仇，可娜与霍克依失散后被马瓜带走，霍克依、金卡加、安卡斯一行进入马瓜族人的营地，以期带回可娜。
故事设定于上世纪60年代，琼斯博士（哈里森·福特 Harrison Ford 饰）即将迎来退休，但来访的故人之女海伦娜（菲比·沃勒-布里奇 Phoebe Waller-Bridge 饰）却打破了他平静的生活，后者希望和他一同寻找能够改变历史走向的宝物“命运转盘”，这也唤起了一段尘封已久的回忆。在二战末期，琼斯曾与纳粹争夺过“命运转盘”。宛如宿命一般，如今他再次被卷入“命运转盘”的争夺，而纳粹的残余势力也卷土重来，觊觎着这件宝物。
