正就读中学的少年迈尔斯（沙梅克·摩尔ShameikMoore配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠（克里斯·派恩ChrisPine配音）和犯罪头目金并（列维·施瑞博尔LievSchreiber配音）的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克（杰克·约翰逊JakeM.Johnson配音）出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。他们合力与恶势力展开斗争……
在完成了无数任务，克服了各种不可能的困难之后，唐老大（范·迪塞尔 Vin Diesel 饰）和他的家族以智慧、勇气和速度过五关斩六将，打败了一路上的所有敌人。如今，他们面对的是一名危险至极的对手：这个从过往阴影中浮出水面的具有致命威胁的人物，誓要报偿血海深仇，决心破坏这个家族，彻底摧毁唐老大所热爱的一切及其至亲至爱之人。
一宗離奇失蹤案，讓山叔（許紹雄飾）痛失了愛妻山嫂，也讓張以靜（高海寧飾）自小沒了母愛。山叔本是一名鎖匠，經營一家名為《誠信》的鎖店，卻因為這場意外失智了。他隨後收了一位愛徒程浩仁（姜皓文飾）。阿仁接班了山叔的好手藝，精通開鎖，甚至青出於藍。正因為他的這一手好功夫，經常被警察找去幫忙開鎖的他也因此和警探劉業信（黃浩然飾）變成了好友。至今阿仁從未遇見他開不了的鎖。一直到有一次的開鎖工作中，他碰見了多年沒見的老友李全凱（陳沛江飾）。自此，接二連三的怪事陸續發生，阿仁在回家途中無意間聽見新搬來的鄰居關小姐（黃詩棋飾）吹起了耳熟能詳的口琴旋律。不曾見過關小姐的阿仁開始對關小姐產生好奇並偷偷監視著她。與此同時透過以靜，得知當年山嫂的撲索迷離案，並不單純，極有可能與關小姐的出現有關。結果阿仁又在某次的開鎖工作中撞見了一宗謀殺案，因而被劉sir視為頭號嫌疑犯。 究竟阿仁在隱藏著什麼？阿仁是不是遇見了一把他怎麼樣都解不開的鎖？那首不寒而慄的口琴旋律，阿凱的出現，山嫂的死，這把打不開的鎖到底背後捲入了多少人？警探劉sir有沒有機會幫助自己的好友擺脫嫌疑？難道每個人心中真有一把鎖，每一道門的背後都有許許多多未知的故事在等著我們......
