一位陷入哀痛的女子，前往偏远的森林深处，希望在那找到慰藉。却遇到了一位陌生人向她注射了一种麻痹剂。随着麻痹剂逐渐侵蚀她的身体，她必须在全身神经系统完全瘫痪前逃跑、躲藏并为生存而战。
高档饭店“天人一”的封老板（刘桦 饰）为如何处理在自己饭店偷录的一张光盘而发愁，但更让他头疼的事情又来了：雇员们因长期拖欠工资全体离职，只有三个本家亲戚留下帮忙，天人一眼看就要倒闭。知名国学、成功学、风水学大师谭大山（范伟 饰）受封老板所托，为他带来一桌饭局，使天人一在某执行总监莫妮卡（莫小棋 饰）前来谈判收购事宜时，不至于太过冷清。谭大山带来的客人们：身份神秘的大老总（韩童山 饰）、暴发户矿主蔡哥（刘亚津 饰）和偷偷跟随的飞贼小蝴蝶、动作明星家明（黄渤 饰）陆续抵达。刑警老梅（梁冠华 饰）一家三口也在这天选择天人一就餐。封老板无人可用只得央求前来讨债的鱼贩老虾米担任大厨，忙乱的饭局上人人各有心思，碰撞出了连串出人意表的故事……
被疑有“暴力倾向”的警察吴英雄（赵又廷 饰），第一次办案就上演搏命飞车追逐大戏，撞毁了几条街道，被勒令停止办案的他，仍在追踪一出离奇案件。而在海港城另一头，自称“三联会三级干部”的黑道上班族徐达夫（黄渤 饰），为了女人挪用帮派黑金走私钻石，交易时突遭神秘队伍乱枪扫射，混 乱之中来到现场的吴英雄，本以为只是一场黑市交易，但在逮住徐达夫之后，一场大灾难开始了…… 在特警部队+外国杀手+神秘美女（杨颖 饰）的连环夺命，直升机+重机枪+火箭弹的全城追杀下，一个正义感过头的警察，和一个喜感十足的黑帮，不得不组成另类“双雄”，除了逃亡，他们还得面对一场浩劫，因为那口装着钻石的箱子没那么简单，36个小时后，海港城就将毁灭，而真正的敌人，似乎永远都比他们快一步……
