何塞·阿卡蒂奥·布恩迪亚和乌苏拉·伊瓜兰这对表兄妹不顾父母的反对结婚了，他们离开了村庄，踏上了寻找新家园的漫长旅程。在朋友和冒险家的陪伴下，他们最终在一条有史前石头的河岸旁建立了一座乌托邦小镇，并将其命名为马孔多。布恩迪亚家族的几代人将决定这座神话小镇的未来，他们饱受疯狂、不可能的爱情、血腥荒谬的战争以及对可怕诅咒的恐惧的折磨，而诅咒将让他们绝望地度过百年孤独。 《百年孤独》出版于1967年，是1982年诺贝尔文学奖得主加夫列尔·加西亚·马尔克斯的代表作之一。该书被誉为西班牙裔美国文学和世界文学的杰作，获得了广泛的好评，销量超过5000万册，被翻译成40多种语言。
17岁的程苗苗（孙千饰）和16岁的程芽芽出生在林七油田采油一厂，家里三代都是油田职工，父亲程鹏飞是耳鼻喉科医生，母亲贾代玉是车队后勤，全家从西北搬迁到海边基地河坪镇。九十年代末，苗苗怀揣对外面世界的向往，拉着青梅竹马的发小李肆（翟子路饰）和闺蜜胡秋敏，打算利用高一暑假开启“去香港迎回归”的冒险行动，却出师不利。另一边，16岁的弟弟程芽芽上后山考古，差点被当成盗墓者。母亲贾代玉十分头疼，这对姐弟也开始了鸡飞狗跳的高中生涯。程苗苗陷入了和李肆的情谊危机，而弟弟程芽芽班上转来通缉犯的女儿袁山青，芽芽第一个站出来为袁山青抵挡了四面八方的敌意。孩子们在变化中迎来了成长。
