一桩焚尸旧案被重查，基层民警陈江河（段奕宏 饰）也被紧急调回。当他再次进入小城，搅局的骗子、撒谎的真凶、复仇的牺牲者，犹如一场沙尘暴将他笼罩其中。但他坚信罪恶皆有源，再大的风暴也终会平息，天地总会恢复澄澈。
游一桥（郑少秋 饰）是桌球界当之无愧的天王，然而，某一日，他却突然宣布隐退，然而，游一桥内心里对桌球的热情却没有半点减少。父亲的决定令同样热爱桌球的女儿游加勒（周丽淇 饰）深感不解。一天，游一桥遇见了名为靳子谦（邓健泓 饰）的男子，发现了他身上潜藏的卓越天赋，遂收他为徒，游加勒则顺水推舟的成为了靳子谦的师姐。 靳子谦暗中爱慕着游加勒，但游加勒的芳心早已经属于雷建冲（郭政鸿 饰）。雷建冲是父亲最强劲的对手，他为人阴险狡诈，为了谋取利益不择手段。在雷建冲的挑拨之下，游一桥和靳子谦之前产生了误会爆发了矛盾，他们决定靠桌球来一决胜负。
人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
