该剧改编自凤凰栖的小说《长安铜雀鸣》。内卫府大阁领沈渡（丁禹兮 饰）办案果决但却“恶名在外”，颜府庶女颜幸（邓恩熙 饰）因三姐逃了太皇太后的赐婚，为保全家人，颜幸替姐出嫁和沈渡成婚。京中离奇案件频发，沈渡和颜幸携手先后破获多起悬案，两人的感情也在案件破获过程中逐渐升温的故事，携手同伴揭开惊天阴谋，共同守护安宁和正义。
以现代日本女性感受到的“生活难”与“焦躁感”，还要面对“什么是生活？、什么是人生的幸福？”为主题，描述4位神秘色彩女性的惊险而浪漫的故事。
人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
