电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
该剧改编自猫腻同名畅销小说，承接上季，范闲（张若昀 饰）率领使团回归途中，二皇子以费介、范思辙以及滕家遗孤的安危来威胁范闲，逼他向自己俯首称臣，二人的矛盾就此激发。范闲所面对的抱月楼迷局，以及接踵而至的春闱危机，都是二皇子精心给范闲布下的陷阱。 范闲与林婉儿如愿大婚，紧接着，范闲接手内库，却发现内库负债累累。 范闲拒绝了庆余堂大掌柜的相助，决定靠自己的力量解决内库危机，范闲相约城中众商贾相聚苍山，以售卖“库债”为机筹集了两千多万银两，解决了内库空虚问题。 悬空寺上，庆帝遭遇三连刺杀，范闲出手相救却导致武功全废。危机四伏，压力陡增，范闲别无选择，他必须以这样的身体下江南，挑战庞大的势力与既定的游戏规则，以求彻底夺回内库。
费仁（周嘉洛饰）与义妹高强（王灏儿饰）为工钱当上鲁仁县衙门捕快，新任捕长黄佘（曹永廉饰）派遣费仁深入三不管地带壹将宫城，寻觅失联细作。般隆门话事人般斗（韦家雄饰）手下慕容恭梓（朱敏瀚饰）误打误撞，将费仁带入壹将宫城。城內表面一片繁华，四大门派却暗里争斗。已故门主曾承诺谁能拔出宝剑，徐意门大家姐符玲（陈滢饰）就嫁谁；费仁与恭梓糊里糊涂一同把宝剑拔出，成为两大候选姑爷！四派互相搞局，幕后主脑阴谋不绝，细作身分谜团重重，费仁要做候选姑爷，衙门细作亦要继续寻找，祸福难料……
看似平静的5班教室里，残酷的分级游戏如期上演。所谓“幸福班”的背后，充满了恶意与伪善，F级转学生成秀智又将会如何反击？
