《小妖在人间》主要讲述一位网络小说作家，写着千篇一律的穿越小说。觉得自己前途渺茫，突然有一天，他突然被逆向思维触动，决定写作一部反穿越的小说…… 某日，妖界一众妖族忽感妖力突然衰减，四位年轻妖族成员，熊、狐、猴、龟被妖族族长唤至洞府。从牛马二长老口中，四妖得知一个惊人秘密。原来支撑妖界的界心被盗。如不迅速寻回，不但众妖无法继续修炼，妖界也将暴露于世间。届时不啻为妖界灭顶之灾。妖界挑选熊、狐、猴、龟四妖前往人间，寻找界心，拯救妖界……
本剧讲述了五十岚赖人向恋人筒井凛然正式求婚前，就在这时，一直以来都坚定地尽量避免失败的他面前，突然出现了一位神秘的大叔，向五十岚泼了红酒，并说：“如果不中止求婚的话，你的人生将会非常失败。”大叔还自称为30年后的五十岚，并预告之后会有来电。和预告一样，打来电话是大学时代的同期生· 清水…
余满月（杨茜尧 饰）表面上是一位光鲜亮丽、擅长处理危机的公关专家，背后却隐藏着一段深重的悲惨过去。十八年前，她与妹妹被富三代蒋基俊（马志威 饰）侵犯，并因此遭遇家庭巨变。这段经历让满月立誓复仇，她隐忍十八年，终于成功接近蒋家……
孙明亮、张乐观和吴可为是同村高中同学，性格不同家境迥异，却不妨碍彼此兄弟情谊，直到某日发生了一件意外三人从此渐行渐远。六年后，有着不同生活轨迹和经历的他们在家乡重逢。从父亲手中接班的孙明亮使尽招数关停了家族的污染企业，流转来土地，和张乐观、吴可为一起兴办生态农庄。其间有误会、有纷争的三个昔日小伙伴，在创业过程中冰释前嫌，孙明亮也收获了自己的爱情。最终，在新的村主任孙明亮带领下，家乡走上新农村生态致富之路。
