虞清欢在姐姐惨死后，被督军姐夫江漠寒收养，培养成风月场女老板。怎料，她发现自己爱之敬之的姐夫，就是一心杀之后快的杀姐凶手。江漠寒本以为自己可以断情绝爱下去，却因虞清欢而一败涂地。迷雾消散，两人既是纠葛错爱，也是命中注定，在仇恨中开出了禁忌恋之花，可横亘在两人之间的种种误会和伤害，会带来桎梏还是羁绊？
沉迷研究大脑的天才神经外科医生郑世玉（朴恩斌 饰），因一次严重纠纷被吊销医生执照，更被恩师崔德熙（薛景求 饰）背弃，两人从此反目成仇！而世玉更沦为黑市医生，从此将人命玩弄于手术刀之中。
17世纪初，不明飞行物出现在朝鲜上空，由此开启了一段绵亘四百年的传奇因缘。时间来到当代，当年来到地球的外星人以大学教授都敏俊（金秀贤 饰）的身份生活在韩国的普通人中间。还有三个月一枚彗星即将接近地球，届时这个在地球上滞留了四百年的外星人将得以返回故土。只不过，在此之前他总会想起初来之时遇见的少女徐宜花（金贤秀 饰），也渴望再见到12年前救过的一个小女孩。敏俊与颇受人诟病的国民偶像千颂伊（全智贤 饰）比邻而居，而且后者又是他所在大学的学生。最初的交流并不顺畅，但敏俊很快发现这个女孩和他竟有着如此深的渊源。 总经千百年，他们的缘分从未断过。在几度轮回过后，男与女再度相逢……
