乔伊（马特·理勃兰MattLeBlanc饰）和瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿JenniferAniston饰）的恋情维持不久就发现彼此不适应身体上的交往，决定只做朋友。迈克克服自身障碍的迈克终于向菲比（莉莎·库卓LisaKudrow饰）求婚，两人终成眷属。钱德勒（马修·派瑞MatthewPerry饰）和摩妮卡（柯特妮·考克斯CourteneyCox饰）的代孕母亲艾瑞卡生了一对龙凤胎，Jack和Erica。瑞秋通过马克的介绍决定前往巴黎工作。朋友们为她举行了告别派对，除了罗斯（大卫·休默DavidSchwimmer饰）她轮流跟朋友们告别。而此时罗斯意识到自己仍然爱着瑞秋，两人重修旧好，瑞秋也放弃了巴黎的工作。经历了十年间风风雨雨，大家分别离开公寓，都留下自己的一把钥匙......
故事发生在八丈岛附近的一座孤岛兵队岛上。岛上一家名为“自然之岛”的酒店，某天将前游泳选手白峰凉（仲间由纪惠 饰）、前法官磐村兵库（渡濑恒彦 饰），前国会议员门殿宣明（津川雅彦 饰）、急救医生神波利香（余贵美子 饰）、前雇佣兵光石动（柳叶敏郎 饰）、前女演员星空绫子（大地真央 饰）、推理作家五明卓（向井理 饰）、前刑警久间部坚吉（国村隼 饰）等八人邀请到了这里。可是酒店的主人并没有出现，迎接众人的只有管理员翠川信夫（桥爪功 饰）及其夫人恒美（藤真利子 饰）。正当众人忐忑不安之际，突然一个声音开始公布他们的罪行，随后杀人事件悄然发生……
