《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。 本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理。 郑幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，几番上山与残余匪帮谈判促其下山投诚。又带领解放军上山搜剿负隅顽抗的土匪，终于使贵州黔东南一带的土匪被完全剿灭，立功赎罪获得了新生。
警视厅搜查一课主任姬川玲子（竹内结子 饰）是一个干练果敢、作风彪悍的狮子座女刑警，她与下属菊田和男（西岛秀俊 饰）、石仓保（宇梶刚士 饰）、汤田康平（丸山隆平 饰）、叶山则之（小出惠介 饰）以及编外的井冈博满（生濑胜久 饰）共同组成了破案无数的姬川班。但是其一向靠直觉追查元凶的风格以及争抢好胜的性格，使得玲子在同侪之中饱受非议与苛责。她时常被其他部门称为“大小姐”、“公主”，甚至傲慢的老刑警胜俣健作（武田铁矢 饰）干脆称之为“乡下人”。尽管如此，这名有着不堪回忆的铁血女子在今泉春男系长（高岛政宏 饰）的支持下，率领姬川班一次又一次奔赴罪案现场，与每一桩血案背后的凶手展开斗智斗勇的较量…… 本片根据日本推理作家誉田哲也的同名悬疑小说改编。
