一群性格各异的少男少女因重疾在医院相识。本着“我命由我不由天”的信念，“癌症初体验”的程晖和“病娇三好生”路语晴，在“重症钉子户”铁哥的倡导下抱团取暖，用乐观的精神和戏谑的态度干翻病魔。纵使提前几十年经历了人生的巨变，但少年们用他们独特的青春气息和乐观精神，感染着身边的人——患有卵巢癌的酷飒女痞子丽总、孤独症的沉默少年天然、以及因对抗霸凌而成为植物人的糖糖……在苦涩的现实中寻找幸福，在青春的陪伴下期待明日有晴天。
在第二季中主角们需要适应他们新的处境--狼人的统治和潜在的危险。虽然Klaus和Hayley发誓为了他们的女儿，他们要不惜一切的把新奥尔良变成一个安全的地方，但是他们两个还需要克服他们内在的恶魔。在女儿走后，Hayley会变得非常愤怒和抑郁，而在此刻最需要权利和能量的Klaus，却因为moonlightring变得虚弱。Elijah会觉得被自己的家人孤立了起来，他会报复francesca和她统治下的werewolf，同时也会与Marcel以及marcel统治的vampire建立联系。尽管处于危险之中，Cami重新开始了她的学业，想要找回她遇到Klaus之前的生活。然而werewolf不是唯一的敌人。Klaus和Elijah没有想到的是，他们邪恶的父母回来了。尽管mikael被Davina控制着，他还是坚定的要杀死Klaus，即使他需要先摆脱Davina的控制。他们的母亲Esther被自己对孩子们畸形的爱激励着。她有一个邪恶的计划--让她的家庭完整起来。这个计划会使Klaus和Elijah以及所有他们爱着的人饱受折磨。
