一群性格各异的少男少女因重疾在医院相识。本着“我命由我不由天”的信念，“癌症初体验”的程晖和“病娇三好生”路语晴，在“重症钉子户”铁哥的倡导下抱团取暖，用乐观的精神和戏谑的态度干翻病魔。纵使提前几十年经历了人生的巨变，但少年们用他们独特的青春气息和乐观精神，感染着身边的人——患有卵巢癌的酷飒女痞子丽总、孤独症的沉默少年天然、以及因对抗霸凌而成为植物人的糖糖……在苦涩的现实中寻找幸福，在青春的陪伴下期待明日有晴天。
一对男女逃犯夏梦、金海荣坐上忠厚司机郝连德的出租车，郝要把两人绳之于法送往公安局，纠缠间出租车与大型集货箱车相碰，引起严重车祸。车祸中伤及一个中学生林义丹、孕妇苏丽英，女逃犯夏梦，郝连德亦受重伤。 在治疗过程中林义丹、苏丽英、夏梦三人因为输血感染绝症。一场车祸从此使林义丹、苏丽英的命运便与悲惨两字扯上关系。 由于林义丹亲母李悦萍的介入，使痛爱林义丹的继母沈凝和当公安的父亲林成均离婚；林成均为了赚儿子的医药费，与毒贩勾结……最终案情大白之时，揭开了林成均的卧底身份…… 车祸之前，郝连德本来准备与未婚妻安月举行婚礼，因为郝误会自己染上绝症，把未婚妻送到了开电脑公司的朋友孟辉处工作，想方设法撮合他们，希望安月能过幸福的生活。当郝得知自己没有感染绝症，想追回心爱的人时，他看见安月和孟辉如胶似膝，安月真正得到了幸福，便黯然放弃。 苏丽英因为染上绝症，被丈夫赶出...
故事发生在上个30年代的是上海，主线是在王杰的“侠”和吴启华的“医”身上。其中蔡少芬演一位歌舞厅的歌女：王杰扮演的“侠”原是一个拉黄包车的车夫，后来发展成为上海“黑老大”：苏永康扮演的是一位与多个女子有感情纠葛的风流男子，最初是个小偷，后来被吴启华“治”好，跟随他从医：吕颂贤在戏中扮演一位上个世纪30年代的警察：周嘉玲扮演一位俱乐部的女老板：还有一位新人蒋雅文，她扮演苏永康的妹妹；另一位是当红明星赵荣。
