李成功是一位顺风酱肉厂职工，5年前和妻子离婚，妻子抛下他和儿子去了美国。李成功和父亲，儿子住在一个大杂院，杂院的邻居是一起生活了几十年的张家，张家有一个女儿张云霞，两人青梅竹马，李成功曾经暗恋对方，但张云霞最终还是嫁给了别人。经过多年，李成功结婚了离婚了，仍然是酱肉厂职工，而张云霞做生意发了财。为了让孩子有个家，李成功在父亲的催促下开始相亲，答应相亲没几天，问题就来了，先是前妻突然回来，执意要带走儿子，接着张云霞也出现在他的生活中，父亲有病，儿子不听话，捉襟见肘的李成功工作又快没了，所有的问题都堆到他的面前……
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
伴随着三个孩子的成长，家庭主妇克莱尔（朱丽·鲍温JulieBowen饰）和丈夫菲尔（泰·布利尔TyBurrell饰）的烦恼接踵而至：书呆子二女儿艾丽克斯（阿芮尔·温特ArielWinter饰）马上要升入交际花大女儿海莉所在高中，海莉担忧自己会因不擅交际的妹妹遭人耻笑，两人相处势如水火；小儿子卢克（诺兰·古德NolanGould饰）看起来依旧呆头呆脑，还会不知好歹的去骚扰可怕的邻居。克莱尔的父亲杰（艾德·奥尼尔EdO’Neill饰）和貌美火辣的格劳丽亚是老夫少妻的典范，杰的继子曼尼少年老成，与杰的关系不似普通父子般亲密。克莱尔的弟弟、杰的小儿子米切尔（杰西·泰勒·弗格森JesseTylerFerguson饰）和同性爱人卡梅隆（艾瑞克·斯通斯崔特EricStonestreet饰）领养的女婴莉莉时常哭闹扰人，令这对初为人父的伴侣间矛盾重重。三个家庭每天都要面对各种新的问题与困扰，彼此往来间也不可避免的产生了一些不愉快。不过只要抱持着积极乐观的心态，难题总会迎刃而解，欢乐的生活也依旧会继续。
