该剧改编自崔熙善创作的同名网络漫画，一场事故让六个人的人生错综交织，在这则有关因果与犯罪的惊悚故事里，每个人都得面对各自的黑暗现实与人际纠葛。
月落城少城主萧无瑕，忍辱负重潜伏梁国多年，化名为卫昭，背负佞臣骂名。卫昭为查清当年家族真相，试图掳走齐王案的唯一活口，但自己精心布置的计划却被突然出现的少女江慈所破坏。裴琰趁机将重伤的江慈养入府中，以求找到幕后“破坏者”。而卫昭的悲惨身世和民族大义也触动了天真烂漫的江慈，二人在相处中看到了彼此的闪光点，互生情愫。最终，卫昭、江慈、裴琰三人放下私人恩怨，共同对抗梁帝，实现了守护月落，建立清明天下的愿望……
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
