该剧改编自凤凰栖的小说《长安铜雀鸣》。内卫府大阁领沈渡（丁禹兮 饰）办案果决但却“恶名在外”，颜府庶女颜幸（邓恩熙 饰）因三姐逃了太皇太后的赐婚，为保全家人，颜幸替姐出嫁和沈渡成婚。京中离奇案件频发，沈渡和颜幸携手先后破获多起悬案，两人的感情也在案件破获过程中逐渐升温的故事，携手同伴揭开惊天阴谋，共同守护安宁和正义。
进入法官身体里的“来自地狱的恶魔”姜光娜（朴信惠饰）在地狱般的现实中遇到比任何人都有人情味的刑警韩多温（金宰英饰），两人携手惩处罪犯并成为真正的法官。
306寝室，6个来自全国各地操着不同方言的大一新生相聚了，从第一天抢铺位就闹出笑料不断，而紧接着在入学军训、大小考试、男生与女生之间的冲突与恋爱故事中，更是搞出数不清的爆笑段子。 这些剧情段子虽是围绕校园寝室而开，但其中的话题行为，更多地影射体现着当下人们最关心的社会话题、国际问题、人生人伦等等，各种想法天马行空，语言混杂网络、俚语、方言、流行语调词汇，无厘头至极，却让人心领神会笑过之后，回味不已。
人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
