第二季盒子世界多维升级，将围绕“从盒子里看世界”的概念，解锁人生无限可能。节目中，明星玩家被输送到10个充满不确定性的平行世界，通过游戏闯关的方式观照当下社会话题，在不确定性中找到与自我和解的答案。
罗斯（大卫·休默DavidSchwimmer饰）不知瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿JenniferAniston饰）对他的感觉，并和老同学茱莉开始恋爱。瑞秋对此很不开心，并尝试破坏这一对恋人。已经开始新恋情的瑞秋在一次就酒醉时通过电话留言机跟罗斯表白。让罗斯在瑞秋和茱莉见无所适从，在钱德勒（马修·派瑞MatthewPerry饰）的建议下罗列两人的优缺点比较决定。但罗斯知道自己真正爱的还是瑞秋，于是很快与茱莉分手。经历重重波折终于和瑞秋重新开始。乔伊（马特·理勃兰MattLeBlanc饰）由于在肥皂剧扮演雷莫瑞医生大获成功，赚够钱可以住进自己的公寓。菲比（莉莎·库卓LisaKudrow饰）找到了同父异母的弟弟小弗兰克。莫妮卡（柯特妮·考克斯CourteneyCox饰）也开始与父亲的老朋友理查德交往。但孩子的问题让，一心想要孩子的莫妮卡忍痛与其分手。
Phad饰演的女主在医院当护士，她有个异能，就是可以看到鬼魂，她努力保守这个秘密，让自己像正常人。不过现实确实状况百出，导致很多人都躲避女主，只有Mild饰演的护士理解她并陪着她。Phad在医院除了自己的烦恼，还不停遭遇调皮捣蛋鬼（Belle饰演），热血青年医生（Tor饰演），以及严格的前辈医生（Pae饰演）等给出的各种状况事件。
