本作品讲述了在警察“机动搜查队”，机动能力和运动神经首屈一指、但却没有刑事搜查经验也缺乏刑警常识的伊吹蓝（绫野刚饰），观察和社交能力突出,但却不信任自己和别人的理性的刑警、志摩一未（星野源饰），主角二人以24小时的时限内破案为目标的故事。标题中的“MIU”是MobileInvestigativeUnit（机动搜查队）的首字母，“404”是两人饰演机动搜查队员的呼叫信号。
新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
十年前，唐拾一（郑嘉颖 饰）醉心泰拳，与师兄高伟廷（黄德斌 饰）赴泰国习拳，为了赚快钱打黑市拳，犯下令他痛苦一生的错误。他自此退出拳坛，销声匿迹，回港后在一家体育用品公司当保安。同公司的毕家成（黄浩然 饰）因一次意外事件对泰拳产生兴趣，他与唐拾一有过冲突，矛盾化解后，他得知唐拾一曾经是一个拳手。在多方努力下，唐拾一与当年的同门手足相认，渐渐走出阴影。 毕家成对泰拳充满了冲劲，报名参加了新秀赛，这股斗志感染了唐拾一。唐拾一当年的仇家从泰国来到香港，向他撂下了挑战书。唐拾一是否应战，从此走出折磨他多年的伤痛，重返拳馆？毕家成是否能在唐拾一的指导下，成为新一代拳王？
