本剧翻拍自汉娜·菲德尔2013年自编自导的同名影片，菲德尔出任该剧导演兼编剧。故事围绕一位高中女教师与学生发生恋情的故事展开。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
董得起，绰号“董古董”开了一家“梦古斋”古玩店，但他对古玩玉器的鉴识却一知半解。他花高价收购的“慈禧棺盖”、“袁大头”和号称金沙遗址出土的“玉璋”，都被古玩鉴赏家确认是假货，诅咒发誓不再做古董生意。一个乞丐婆婆向他乞讨，他惊奇地发现婆婆手中的土巴碗竟然是宋代钧窑莲花碗，毫不犹豫买下发了大财。他听说玉石生意赚钱，在瑞丽买下一大块石头，谁知又上当受骗。两美国古生物学家发现石头上有珍稀的“三叶虫”古化石，用五万美金买走了那块没解出玉来的石头，董古董绝处逢生。汶川大地震摔坏了店里的古玩玉器，他又成了穷光蛋，而在一只大花瓶里，发现了二十万元人民币和一些美金，董古董知道花瓶的来历，明白这是一笔不义之财，当即把这笔钱捐赠给了灾区，此举感动所有商家，大家踊跃捐款捐物，古玩市场上演了感人的画面。
上世纪70年代，三个孩子出生在北方的同一家医院里，20年后，三人不打不相识，成了最好的朋友。 那年，海波和方山大学刚刚毕业，而罗杰也不甘心只当一个小工人，正值全国上下倒卖钢材的热潮，三人热血沸腾，怀着发财梦去千里之外的陌生城市倒卖钢材，结果，涉世未深的他们不仅没有发财，反而被骗子利用，牵涉进钢材诈骗案里，三个人的友谊经历了层层磨难和考验，结为了生死莫逆。 这次历险也不是全无收获，他们结识了同在他乡的苏丽苏文姐妹俩，回到他们生活的城市后，方山和罗杰展开了对苏家姐妹的追求，但是苏丽其实心中喜欢的是海波，虽然一直不曾明言，但是渐渐地，方山也看出来了，他们的友谊中，第一次有了芥蒂。 海波奉母命和邻家女孩结婚，苏丽喝得大醉，终于和方山开始恋爱。 海波婚后，因为缺乏感情基础，生活并不幸福，但是性格沉稳内向的他打算就这么过一辈子，没有想到，妻子主动...
