电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
因为一个陌生人钱包里的信，在东京某搬家公司打工的乡下青年曾田练（高良健吾 饰）不远万里驱车来到北海道，并将人生黯淡的女孩林田音（有村架纯 饰）带回了东京。熙攘的人群中，只一刹那两人便错失彼此。练的身边有个名叫木穗子（高畑充希 饰）的时尚女孩，她谈着一场注定没有结果的所谓爱情。练的青梅竹马小夏（森川葵 饰）渴望在东京实现梦想，而中条晴太（坂口健太郎 饰）似乎让她渐渐意识到大都会的冰冷与残酷。自力更生的音在某养老院打拼，富二代公子哥井吹朝阳（西岛隆弘 饰）对这个执拗的女孩产生了别样的兴趣。 三男三女，六个有着共通之处的年轻人，寻找他们的梦想、依靠以及多年后回忆起来一定会让他们潸然泪下的恋情……
乔伊（马特·理勃兰MattLeBlanc饰）和瑞秋（詹妮弗·安妮斯顿JenniferAniston饰）的恋情维持不久就发现彼此不适应身体上的交往，决定只做朋友。迈克克服自身障碍的迈克终于向菲比（莉莎·库卓LisaKudrow饰）求婚，两人终成眷属。钱德勒（马修·派瑞MatthewPerry饰）和摩妮卡（柯特妮·考克斯CourteneyCox饰）的代孕母亲艾瑞卡生了一对龙凤胎，Jack和Erica。瑞秋通过马克的介绍决定前往巴黎工作。朋友们为她举行了告别派对，除了罗斯（大卫·休默DavidSchwimmer饰）她轮流跟朋友们告别。而此时罗斯意识到自己仍然爱着瑞秋，两人重修旧好，瑞秋也放弃了巴黎的工作。经历了十年间风风雨雨，大家分别离开公寓，都留下自己的一把钥匙......
本剧讲述了一群成长环境和性格都各不相同的青年男女5人在大学偶然相遇，逐渐互相接纳，最终成为彼此心灵归宿的样子，以此致敬所有经历过青春时代的人。
