电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
本剧改编自同名漫画，讲述了在昭和初期的九十九夜町，“拥有敏锐观察力且负债累累的穷侦探”与“能分辨谎言的奇妙能力少女”这对特色搭档解决“谎言”和“真相”交织的疑难案件，同时彼此之间逐渐产生情愫的推理恋爱故事。能够听到别人谎言的浦部鹿乃子（松本穗香 饰）受到村里人排挤而离开家乡。她一直认为这个能力会带来不幸，直到遇到了侦探祝左右马（铃鹿央士 饰），在他的鼓励下，鹿乃子开始正视自己，并且第一次意识到这个能力可以帮助他人…
方芷湄（梅艳芳 饰）原本是出生在富贵之家的千金小姐，却不幸遭遇家道中落的惨剧，母亲为了维持生计无奈外出打工，方芷湄为了减轻母亲的辛劳也开始工作，在机缘巧合之下结识了名为宇深（苗侨伟 饰）的富家公子，两人之间牵扯出了一段难解的情缘。 在好友小杜鹃（景黛音 饰）的介绍下，方芷湄来到了夜总会成为了一名歌女。凭借着美丽的外表和动人的嗓音，方芷湄很快就成为了舞场中的头牌。贝婷婷（蒋丽萍 饰）是方芷湄的同学，她见方芷湄和宇深之间走的很近，于是想方设法的接近两人，想要获得宇深的心，嫁入豪门成为阔太。
