故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
董得起，绰号“董古董”开了一家“梦古斋”古玩店，但他对古玩玉器的鉴识却一知半解。他花高价收购的“慈禧棺盖”、“袁大头”和号称金沙遗址出土的“玉璋”，都被古玩鉴赏家确认是假货，诅咒发誓不再做古董生意。一个乞丐婆婆向他乞讨，他惊奇地发现婆婆手中的土巴碗竟然是宋代钧窑莲花碗，毫不犹豫买下发了大财。他听说玉石生意赚钱，在瑞丽买下一大块石头，谁知又上当受骗。两美国古生物学家发现石头上有珍稀的“三叶虫”古化石，用五万美金买走了那块没解出玉来的石头，董古董绝处逢生。汶川大地震摔坏了店里的古玩玉器，他又成了穷光蛋，而在一只大花瓶里，发现了二十万元人民币和一些美金，董古董知道花瓶的来历，明白这是一笔不义之财，当即把这笔钱捐赠给了灾区，此举感动所有商家，大家踊跃捐款捐物，古玩市场上演了感人的画面。
该剧讲述朝鲜时代女奴的激烈生存记及成功记，名字、身份、甚至丈夫，所有的都是假的女人的真正故事。林智妍饰演奴婢父母所生的奴婢具德，她和她服侍的坏主人小姐发生矛盾后逃跑，遇到了全新的善良小姐，并且成为了她家中的养女。但是善良小姐突然间死去，具德将自己的名字丢弃，作为全新的小姐度过第二个人生。秋英宇饰演大监府子弟宋瑞仁，在爱情面前很浪漫，不管三七二十一的角色，和具德因为多样的事件纠缠在一起后发生变化。
