改编自尾田荣一郎同名热门漫画，讲述年轻的海盗路飞戴着草帽，和形形色色的船员踏上传奇寻宝之旅。
肖勇，一个警，在寻找妻子和侦破案件中，与歹徒斗智斗勇。 钱庄，一个"逃犯"，擅自转移茂盛公司公款公司公款1亿元，为了证明自己的清白，却成为了别人的报复工具。 秦朗，一个阳光俊彦，操纵一切的阴谋家，冷冷旁观事件发展的同时，也不得不渐渐被卷入其中。 刑警队长肖勇绝顶聪明但不擅言辞，总给人憨憨傻傻的印象，其实在工作中有着惊人的判断力和直党，为了捍卫国家财产不损失，默默承受着妻子“我宁愿在梦中迷失，也不愿意在等待中哭泣” 而离家出走的痛苦，忍辱负重，不负使命。 茂盛集团财务总监钱庄利用一起意外的交通事故伪造现场，诈死，悄悄抵达华海，利用手中茂盛集团的财务印监，与女友温蓉姗里应外合，将一笔巨款从茂盛公司账上神秘转走。茂盛高层得知大惊失色，但奇怪的是，恨得咬牙切齿的南风等人却严令封锁消息，不愿报案。温蓉姗被神秘摩托车手撞倒，她临终前警告钱庄：“一场危险的游戏即...
第一季主要讲述巴尔的摩市警察对巴克斯戴尔贩毒集团的调查。调查全因警探吉米·麦克纳提而起。在对迪安吉拉·巴克斯戴尔的庭审中，关键证人临时翻供，使得迪安吉拉成功脱罪。庭后，麦克纳提向法官丹尼尔·费兰透露，目击证人可能是受到被告的舅舅——伊旺·巴克斯戴尔手下人的威胁才被迫改了口，因为他在庭审现场看到了伊旺的副手斯丁格·贝尔以及其他几名团伙成员。麦克纳提还告诉费兰法官，巴克斯戴尔团伙涉嫌大宗毒品交易以及多宗谋杀悬案，但没有人调查他们的犯罪行径。费兰法官于是向警察局高层抱怨，令高层倍感尴尬，于是他们责令组建一支专案组对巴克斯戴尔进行调查。但是高层并非真心想调查该案，而只是为了敷衍法官。一场博弈在希望侦办此案的警官与阻挠侦查的上司间展开，而专案组的指挥官塞德里克·丹尼尔斯则夹在中间，进退两难。同时，巴克斯戴尔团伙内部也有矛盾。另外他们同以抢劫毒贩为生的奥马·利特间的争斗，造成了多人死伤，这进一步引起了警方关注。在此期间，迪安吉拉因自己的犯罪生活以及由此对他人的影响倍感良心不安。警察展开街头抓捕，并希望能从街头毒贩瓦伦斯那里得到线索，但都没有多少进展。最终专案组开始采用电子监听设备，对团伙成员使用的公用电话和呼机进行监控。但却导致调查进入上层划定的禁区，触及政治献金等问题[151][152]。伊旺手下的一位小头目被另一队警察逮捕后，上司要求就此结案。基玛·格雷戈斯警探在行动中受伤[149][150]，令其他警官情绪激动，结果打草惊蛇。巴克斯戴尔团伙因此怀疑自己正受到警方调查，开始着手清除所有可疑人员，并弃用公用电话和呼机。在斯丁格·贝尔的授意下，瓦伦斯被儿时伙伴博迪和普特射杀。迪安吉拉在为舅舅转移大量毒品时被抓，当得知瓦伦斯的死讯后，他决定供出舅舅和斯丁格。但其母劝导他要以家族事业为重。最终，专案组对伊旺从轻发落，他的手下威毕·布瑞斯则为大部分谋杀指控背黑锅，其中有一些甚至并不是威毕所为。斯丁格逃过起诉，继续运作巴克斯戴尔的犯罪王国。由于违抗上司命令，丹尼尔斯和麦克纳提都被调动到冷衙门。
《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos:Mexico）。本作将聚焦于反毒战争的起源–墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于亲友的FelixGallardo（DiegoLuna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。而缉毒局探员KikiCamarena（MichaelPena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
