惨遭谋杀的赏金猎人哈布·哈罗兰被魔鬼复活，奉命追捕并遣返从地狱越狱的恶魔。与哈布关系疏远的家人时而帮忙，时而阻挠。在此过程中，哈布逐渐发现了自己灵魂堕入地狱的原因。这促使他寻求第二次机会，重新追寻生命中的爱与乡村音乐。
人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
伴随着三个孩子的成长，家庭主妇克莱尔（朱丽·鲍温JulieBowen饰）和丈夫菲尔（泰·布利尔TyBurrell饰）的烦恼接踵而至：书呆子二女儿艾丽克斯（阿芮尔·温特ArielWinter饰）马上要升入交际花大女儿海莉所在高中，海莉担忧自己会因不擅交际的妹妹遭人耻笑，两人相处势如水火；小儿子卢克（诺兰·古德NolanGould饰）看起来依旧呆头呆脑，还会不知好歹的去骚扰可怕的邻居。克莱尔的父亲杰（艾德·奥尼尔EdO’Neill饰）和貌美火辣的格劳丽亚是老夫少妻的典范，杰的继子曼尼少年老成，与杰的关系不似普通父子般亲密。克莱尔的弟弟、杰的小儿子米切尔（杰西·泰勒·弗格森JesseTylerFerguson饰）和同性爱人卡梅隆（艾瑞克·斯通斯崔特EricStonestreet饰）领养的女婴莉莉时常哭闹扰人，令这对初为人父的伴侣间矛盾重重。三个家庭每天都要面对各种新的问题与困扰，彼此往来间也不可避免的产生了一些不愉快。不过只要抱持着积极乐观的心态，难题总会迎刃而解，欢乐的生活也依旧会继续。
