第二季也将承继“绘色显影，画见人心”这一故事内核，在对画像的勾描中使得复杂的人心显影，洞悉幽微人性、照见人间现实。在模拟画像师沈翊（檀健次 饰）、刑警队长杜城（金世佳 饰）等人组成的猎罪小分队的共同努力下，第二季的故事将继续拆解人性谜题，围猎罪案真凶。
因为太子在“朝鲜之役”上所表现出的高瞻远瞩的智慧，万历对太子的态度大大改观，率众人到太子府看望自己的皇长孙。宴席之上，三皇子主动要求速速离开京城，到洛阳就封，众人大感疑惑。辞行宴上三皇子早早酒醉，原来是想借此机会带姚芊芊私奔，不想被金碧瑶破坏。知道三皇子和姚芊芊私情的王恭妃决定有所行动。王恭妃设计让金碧瑶假怀孕，姚芊芊在郑贵妃的胁迫下打算除掉金碧瑶腹中骨肉，却掉入王恭妃的陷阱。王恭妃以“善妒”为由，废掉了姚芊芊的太子妃。而一时间关于太子妃红杏出墙的传闻又弥漫京城，万历要王恭妃彻查此事，王恭妃巧妙的将太极推给了郑贵妃，姚芊芊命悬一线，而郑贵妃面对王恭妃步步为营的反攻，已回天乏术，她打算弃车保帅……姚芊芊驾鹤西去，三皇子悲伤不已。郑贵妃准备杖毙朱由桦。兰心为了保孩子周全，不惜与太子吵架。太子生气之下和梅儿一夜缠绵，认为梅儿是最懂他的人。
聊斋《贰》远赴中国四川、云南取景，故事写尽鬼魅灵幻，情节哀怨曲折，配合电脑特技效果制作，让中国古典文学瑰宝再现萤幕！ 八个诡异动人的人鬼狐仙故事，写尽世情变幻无常，包括：描写世人信誓旦旦之爱情经不起考验的「绿野飞仙」；讲述狐鬼斗法、正邪难辨的「魅影灵狐」；警惕世人平凡是福的「陆判奇谭」；阐述人、仙相恋、不离不弃的「花醉红尘」；导出好心有好报的「阴差阳错」；描写母慈子孝、伦理亲情的「鬼母痴儿」；寓意骄兵必败的「斩妖神剑」；及细味浪漫爱情的「隔世追情」等
