安妮（托妮·科莱特ToniCollette饰）和鲍勃（哈威·凯特尔HarveyKeitel饰）是一对美国上流社会交际圈里的明星夫妇。一天，两人正在筹备一场非常盛大的宴会，邀请了身份十分尊贵的上流朋友们。在宴会即将举行的这个节骨眼上，安妮发现现场有13位客人，13这个数字可没有什么吉利的含义。为了打破13魔咒，安妮决定临时增加一名特殊的客人，她命令自己的女仆玛利亚（萝西·德·帕尔马RossydePalma饰）假扮成一位身份尊贵的西班牙贵妇和他们同享晚宴，哪知道来自英国的艺术品经纪人大卫（迈克尔·史麦利MichaelSmiley饰）竟然在席间爱上了玛利亚。为了守住这个秘密，玛利亚不得不延长她角色扮演的时间。
正就读中学的少年迈尔斯（沙梅克·摩尔ShameikMoore配音）意外被一只遭受放射性污染的蜘蛛咬伤，随后身体发生奇特的变化。偶然机缘，他目睹了蜘蛛侠（克里斯·派恩ChrisPine配音）和犯罪头目金并（列维·施瑞博尔LievSchreiber配音）的战斗。为了阻止金并利用时空对撞机扰乱宇宙，蜘蛛侠最终壮烈牺牲。可未过多久，来自平行宇宙的颓废的彼德·帕克（杰克·约翰逊JakeM.Johnson配音）出现在迈尔斯面前。为了阻止金并的阴谋，并帮助这个帕克返回自己的宇宙，他们闯入金并的老巢。在这一过程中，二人遭到章鱼博士和徘徊者的狙击。与此同时，来自其他宇宙的女蜘蛛侠、暗影蜘蛛侠、蜘猪侠、二次元蜘蛛妹相继出现。他们合力与恶势力展开斗争……
一个泰米尔男孩遇到了一个来自比哈尔邦的女孩，接下来是一个历代的爱情故事。两个浪漫故事从不同的时间线平行运行的非线性叙事。
