在第二季中，那须田步（冈田 饰）和九鬼静（中井 饰）这对搭档，在“工作方式改革”的浪潮席卷下，降临到了越来越混乱的日本医疗界。除了医生的短缺，医生和护士的加班时间也受到很大的限制，在不断缩小的生命现场，挑战新的战斗。 步和静这次受雇于长期担任地区医疗核心的主干医院“西东京综合医院”。该院前院长的腐败被发现后，标榜“正确的医疗，正确的工作方式”的“干净年轻的有领袖魅力的新院长”，着手以工作方式改革为中心的组织变革，不断推进任务共享、勤务管理的彻底、医疗的可视化。但是这位新院长就是“本季最大的敌人”。不久，步&静与新院长对立起来。
伽玛（凯文·狄龙 Kevin Dillon 饰）和文森特（艾德里安·格尼尔 Adrian Grenier 饰）是同父异母的兄弟，两人的性格截然不同，伽玛一直想要成名，并且为此费尽了心机，然而，渐渐在人生的道路上获得成功的却恰恰是淡泊名利的文森特，这让伽玛感到十分失落。 特托（杰瑞·费拉拉 Jerry Ferrara 饰）是文森特的管家，忠恳老实的他没有别的念头，只想一门心思的过好眼前的生活。艾里克（凯文·康诺利 Kevin Connolly 饰）是文森特最好的朋友，他时常会给文森特提出些一针见血的建议。阿里（杰里米·皮文 Jeremy Piven 饰）是文森特的经纪人，他常常和艾里克就某些事情上发生分歧。然而，聪明的阿里知道，想要保住自己的职位，他必须和艾里克搞好关系。
为了保护自己的结拜兄弟锦山以及心爱的女人由美，于是自愿顶替锦山并扛下杀了自己组内老大的罪名，然后服刑十年后回到神室町的主角“桐生一马”与为了找寻母亲的神秘少女相遇。这个女孩的名字叫做“遥”，同时她的手中掌握了一笔与东京第一大帮派?东城会有关而行踪不明的一百亿元下落的关键资料，于是各方势力为了这笔钱都因此盯上了这名少女。为了守护遥而战的桐生，也在战斗中开始找寻何谓“人活着的意义”。
