电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
荣添（罗嘉良饰）终于发觉最爱的人是希贤（陈慧珊饰），偏偏她已经没有爱恋的感觉了。这时候，一个与颖欣长相一样的女孩美娜（郭可盈饰）竟然出现…… 自力（古天乐饰）与生父（刘兆铭饰）重遇后，本来打算与田宁（蔡少芬饰）长厢斯守，可惜，田宁失忆后，竟决定和志强（郭晋安饰）结婚…… 荣享（吴奇隆饰）与芷蔚（邵美琪饰）被绑架至菲律宾，两人生死悬于一线，最后又可否天长地久？ 建平（汪明荃饰）、孝礼（秦沛饰）及景良（郭峰饰），这段三角恋情辗转一生，各人最后的感情依归，却令人竟意想不到…
因为偷税事件，曾经处于精英组的百合根友久（冈田将生 饰）被踢到早先成立的科学搜查班（ST）担任指挥官，通过之前的合作，虽然百合根始终未能完全接受青山翔（志田未来 饰）、结城翠（芦名星 饰）、黑崎勇治（漥田正孝 饰）、山吹才藏（三宅弘城 饰）以及ST实际领导者赤城左门（藤原龙也 饰）这群怪人的行径，却也为他们自身那极度专业和见斥于周遭的气息所感染。百合根一面盼望早日回到搜查一课，一面又打算多守护ST的各位一段时间。随着作为后盾的三枝警官（渡部笃郎 饰）的离开和ST新任监查松户紫织（濑户朝香 饰）的到来，ST面临生死存亡的危机。赤门渐渐走出家门，百合根则成为遏止这头怪物不可或缺的重要存在…… 本片根据今野敏的原作改编。
