《迷失》第五季开播前就有编剧透露，将会有一名重要角色死去，而之前剧集中埋下了多重伏笔，也将会逐渐收拢，谜底慢慢揭开。这一季主要讲述“六位离岛者为什么要回去”。虽然《迷失》已经有六季完结的大框架，但是第五季的挑战也不小，在第四季那么多冲突制造完之后，剧情的节奏和爆点恐怕会有所放缓。《迷失》中依然有很多很多的谜底有待揭开，这也是剧迷一直牵挂的。和以往闪回闪前的叙事方式不同，第五季主要是岛外和岛上生活的叙事方式为主。
财前五郎（唐泽寿明饰）和里见修二（江口洋介饰）是同期实习的医生，但二者却走上了截然不同的道路。财前凭借高超的个人技术成为了外科部实际上的第一教授。财前的咄咄逼人让即将退休的第一外科教授东真藏（石坂浩二饰）感到威胁，东教授决定另立他人。因此极具野心的财前寻求其岳父——财前妇产诊所院长财前又一（西田敏行饰）和第一内科教授鹈饲（伊武雅刀饰）的帮助，通过贿赂和拉帮结派，历经波折，最终获得了第一外科教授的职位。而他的同期，第一内科助教里见却是位实事求是，热心研究的学者。二者的不同选择导致了最后不同的命运。位高权重的财前终于到达梦想的高处，却发现不胜寒风，悲剧也因此上演。本剧改编自山崎丰子的同名巨作。号称“日本国民级小说”。前后经历过五次翻拍，数次被搬上荧屏。内容直指医院的黑暗面，时隔多年，依旧具有现实意义。
33岁的单身女性近藤麻美（安藤樱饰），在老家的市役所工作的她过着平凡的生活。而有一天，近藤发现她突然出现在了妇产科的病床上，眼前出现了还年轻的父母。
热爱作曲的电视编导、保研大学生顾声（周也 饰），即便默默无闻仍旧努力创作，她最大的心愿就是和知名配音演员莫青成（檀健次 饰）合作，但这个愿望，顾声从没跟任何人说起。没想到一次意外的“声音”偶遇，莫青成给她念了一段食谱，挑动了顾声心弦。莫青成十年前和好友一起创办了完美配音社团，为配音献出了最大热情，同时也是一名心外科医生，专注于治病救人。顾声受邀参加闺蜜庚晓幸公司的宣传活动，正好与完美配音十周年庆不期而遇，两人距离被再次拉近。此后顾声渐渐走红，但随之而来的是对她实力的质疑，好在顾声始终坚持自我，专注于作品，终于在庆典当日大放光彩，之后邀歌不断，打响了创作“鬼才”的名号，莫青成也和顾声成为了一对眷侣。
