上海徐家汇棚户区附近河内发现一具女性白骨，巡捕房老虎探长钟朗（吕良伟 饰）和科学家康华生（徐亮 饰）、圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）结伴前往现场调查，结果发现该白骨被人通过特殊方法伪造成一具死亡达三年的陈尸。华生通过头骨进行了复原，其中一幅画像竟与不久前离奇失踪的上海沪江饭店女经理杜兰极其相似。杜兰的背后有黑帮头目顺爷支撑，其真实身份叶扑朔迷离。钟朗隐隐觉得杜兰和自己当年从事的工作多有相近之处。该案所牵涉的人员和层面越来越广，警方高层则遽然下达了终止调查的命令。 　　钟朗执拗地展开独立调查，却没想到前方是一个深不见底的黑洞……

身在澳门的潘义铭 (吴镇宇 饰) 意外收到一份30年未见面的父亲的遗嘱，父亲留给他一笔巨额遗产，要求潘义铭参加葬礼才能继承。他遵守遗嘱回到了出生的中国南方小城。在这里，有他曾经的恋人林悦 (任素汐 饰) 、表面老实巴交的情敌华琪(李康生 饰) 、素未谋面的女儿木子 (乌兰托雅 饰) ，以及一些残留的记忆和错综交织的秘密与阴谋。

阿川（张孝全 饰）是一位性格十分温和的男子，某一日，正在工作的他忽然昏倒，然而经医生检查后发现身体并无异状，医生诊断阿川有可能患有精神方面的疾病。阿川回到了老家疗养，在那里生活着他的父亲王伯伯（王羽 饰）和姐姐小芸（黄湘琪 饰）。让王伯伯没有想到的是，阿川竟然杀死了小芸。 　　王伯伯将阿川关进了小屋之中，独自处理了女儿的尸体。小芸的丈夫许久不见妻子，找上门来，就在他快要找到阿川的藏身之处时，王伯伯杀死了他。小芸和丈夫的双双失踪引起了警方的注意，两名警察锁住了王伯伯，接近了阿川所在的小屋，却反被阿川杀死。为了替儿子掩盖罪行，王伯伯顶替了全部的罪过。

年轻有为的青年律师杰特（纳瓦·君拉纳拉 Nawat Kulratanarak 饰）自幼拥有阴阳眼，他可以看到常人无法看见的众生，从小见多了报应索命的案例，因此深信宿命循环、因果不虚的真理。进入律师界，他凭借丰富的学识成为小有名气的律界精英，并和美丽的女友小琼（雅雅英 Yayaying Rhatha Phongam 饰）情意笃真。虽然相信因果，但杰特有时还会以法律为幌子帮助一些恶人逃脱制裁。某晚，他驾车夜归险些遭遇一场重大车祸，肇事者歌曼（Virapond Jirawetsuntorakul 饰）年仅16岁，是某石油大亨的继女。杰特知晓歌曼系受怨灵控制，所以接手为其辩护的工作。 　　自诩凭借学识和阴阳眼帮人逃脱法律和因果的杰特，即将陷入自己亲手挖掘的恶业深坑之中……

一场意外让张渔（苏妙玲 饰）的脑部受损，成为了生活无法自理的精神病人。武江（李治中 饰）是张渔青梅竹马的好友，他将张渔接到了自己的家中，无微不至的照料着他。张渔的病情看似并无好转，但一次偶然中，武江发现张渔在睡梦中居然恢复了理智，说着梦话回忆着从前的故事，这让武江看到了张渔治愈的希望。 　　武江自己的生活亦是一团糟，个性火爆的他有着轻微的暴力倾向，总是忍不住要以暴力来解决问题，为此，他接连干了好几份工作却总是不能长久。武江和张渔，两个个性存在缺陷的人，相互扶持，相互依靠，他们能否靠自己的双手改变未来呢？

伊莎贝尔（玛丽恩·瓦斯 Marine Vacth 饰）是一名17岁的妙龄女孩，拥有着靓丽容貌和美好肉体的她对“性”有着一番独特的见解。一次偶然中，伊莎贝尔遇见了一位游客，就这样，她寥寥草草地献出了自己的处女之身，之后，伊莎贝尔在探索“性”的道路上一路走远。                                                                      　　在网络上出售自己的性感照片、利用肉体换取金钱，在做着这些勾当的同时，伊莎贝尔依旧是同学和家人眼中的纯洁少女。一位老年嫖客的出现逐渐改变了伊莎贝尔，她不禁想要在年长的他的身上寻找亲情的依赖，不幸的是，在一次交易中，老年嫖客突发心脏病死亡，警察很快就找到了伊莎贝尔家，她所作的一切都在此时被公之于众。

近未来，西方国家和中国陷入冷战，紧张的大国气氛促使包括人工智能机器人等先进武器的竞赛式开发。文森特·麦卡锡博士（托比·斯蒂芬斯Toby Stephens 饰）为了治好女儿的病，从私企转入国防部扶持的研究机构，致力于将战场上遭受致命伤害的士兵改造成拥有强大战斗力的智能机器人，与此同时暗中偷钱为女儿治病。美丽的艾娃（凯蒂·洛茨 Caity Lotz 饰）通过层层测试进入该机构，成为文森特的助手。二人经过一番试探，总算建立其对彼此的信任。谁知在一次夜归途中，他们遭到来自中国的间谍的袭击。文森特侥幸逃生，生命垂危的艾娃则被改造成智能机器人。 　　疑云重重的机构中，他们的命运将何去何从……

圣约翰大学实验室女教授于胜男（李若斯 饰）依据历年判案的经历写出《上海疑案》一书，随即成为热卖作品。在胜男的记者招待会上，一只装有带血匕首的盒子被送入会场，引起骚动，胜男直觉这把刀和她的书有关。与此同时，圣约翰大学一名女学生遇害，胜男和康华生（徐亮 饰）、犯罪学专家洪小雅（马灿灿 饰）一同前往现场调查，终于将死者和那把匕首联系在一起。胜男推断这是根据她的小说内容进行的模仿杀人案。相同事件接连发生，在社会上引起轰动，胜男承受了巨大的压力，危机时刻老虎探长钟朗（吕良伟 饰）介入调查。 　　他们根据现场留下的黑色玫瑰的线索顺藤摸瓜，却发现出版《上海疑案》的书店与事件有着千丝万缕的关系，真相究竟如何？