人心，是一门深奥的科学。人会犯罪作恶，皆因被贪婪、愤怒、软弱和嫉妒等情绪支配。为了逃避刑责，人会利用谎言掩饰真相，用诡计扰乱视线，令法证工作难上加难。未破的悬案、消失的证据、迷失的困局，都是法证团队面对的一个个难关。纵然过程中会受到打击，但他们都会坚持初心，跌倒之后重新出发，不会放弃追寻真相。 《法证先锋V》的案件和布局更加让人意想不到，唯有靠着“法证部”、“法医科”及“重案组”这灭罪铁三角，秉承前四季的理念，通力合作，找出真凶，还生者公道，替死者雪冤。
本剧讲述了五十岚赖人向恋人筒井凛然正式求婚前，就在这时，一直以来都坚定地尽量避免失败的他面前，突然出现了一位神秘的大叔，向五十岚泼了红酒，并说：“如果不中止求婚的话，你的人生将会非常失败。”大叔还自称为30年后的五十岚，并预告之后会有来电。和预告一样，打来电话是大学时代的同期生· 清水…
现代都市女田心与姐姐田妮经营网络服装店，生意兴隆。因大龄未嫁，田心被田妮推上相亲节目，与婚纱企业继承人周天齐不打不相识，并最终步入婚姻殿堂。无奈婚后生活磕磕绊绊不断，田心意外流产，天齐旧爱方彤趁机介入，误会重重之下，两人婚姻破碎，田心被逐出家门。后在好友帮助下，田心重获信心，成为“涛涛宝网”专职卖家，历经种种挫折磨难，终于成为皇冠卖家，并以勇斗网络专职黑评手的胆量，细心检查进出货且表明细节的用心等，与众多卖家一起，重建网络购物的信赖体系。阴谋大白于天下，天齐得知错怪田心企图挽回，奈何田心亦非笼中雀鸟，她以凭借自己一手经营的网店闯出一片天，摇身变成富甲一方的『涛女郎』！
三叶（北乃绮 饰）是冲田总悟（吉沢亮 饰）的姐姐，某一日，她告知弟弟自己即将和一位名叫藏场当马的男子结婚。实际上，三叶和土方十四郎（柳乐优弥 饰）曾经有过一段没有结果的情缘，当时，土方冷漠又决绝的拒绝了三叶的示好，这也是总悟憎恨土方的最主要的原因。可实际上，在他们两人的心中，依然保留着对于彼此最纯粹的感情。 三叶的身体一直不好，病情突然恶化的她昏倒被送往了医院。与此同时，真选组组长近藤勋（中村勘九郎 饰）发现，三叶的未婚夫一直在从事着走私军火的非法勾当，在背后支持他的，是庞大而又可怕的黑恶势力。愤怒的总悟决定替姐姐报仇，万事屋的老板坂田银时（小栗旬 饰）亦被卷入其中。
