新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
该剧改编自豆瓣阅读长篇小说《这里没有善男信女》，作者柳翠虎。讲述了当下年轻人在寻爱寻己的都市生活中，无惧跌倒和失败，最终收获不同成长的故事。
当代“大厂女孩”吴秀雅（李庚希 饰）早与高中同学史野（魏大勋 饰）结下关于“脱口秀”的缘分。多年之后，吴秀雅看似有着稳定的事业和上进的男友（王皓 饰），但她对自己的人生并不满意，自己的一切都是在别人的安排下按部就班地进行，削足适履，习惯了遇事迁就别人的“讨好”生活。机缘巧合之下，吴秀雅重新遇到史野，正式接触到了脱口秀，于是她找到了可以直率表达自我的舞台，开始不断追逐热爱、勇敢蜕变、重新活出自我的故事
