新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
该剧讲述了飒爽的神外医生刘梓懿（辛芷蕾 饰）在与男友准备结婚之际，发现男友因特殊原因被送到自己工作的医院，备受打击却要体面地结束这段关系；乐观的心外医生秦文彬（白客 饰）看似玩世不恭，实则心里有数，工作上一帆风顺，婚姻却亮起红灯，不知何去何从。
公元712年，唐睿宗改元延和，大唐依旧繁盛寰宇，但繁华之下依然危机四伏、山雨欲来。一股股势力借机点点欲动，更引起民间诡案频发，大理寺少卿卢凌风（杨旭文饰）和乾陵丞苏无名（杨志刚饰）又将遇到怎样的志怪谜局？西行之路，境遇难测。
城郊结合部的德昌一家交了好运，一夜之间由农转非住上了二十多层的摩天大楼，真可谓主人高就，鸡犬都跟着升了天。于是乎小三背着相好秀兰，梦想着要娶健美教练方小星；老二媳妇又做美容又健身，竟然傍上了香港大款许先生；摸了半辈子镰把的老爷子不哼不哈，却和城里的方大妈搞起了黄昏恋……这种由城郊开发生活突变所产生的 ... 喜剧效果，一定会在展示中国改革成就的大背景下，令观众喜不自禁，欢乐开怀。
