新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
民国初年，西南地区江州局势混乱，更引起诡案频发。留洋归来的秦火乐（夏之光 饰），与侦缉队长宋河（吴希泽 饰）乱世相遇，携手共探诡秘。在女法医范小梵（王之一 饰）帮助下，三人以满腔赤诚与智慧，拨开笼罩在百姓头上的血色迷雾，守护人间正义。
因为一个陌生人钱包里的信，在东京某搬家公司打工的乡下青年曾田练（高良健吾 饰）不远万里驱车来到北海道，并将人生黯淡的女孩林田音（有村架纯 饰）带回了东京。熙攘的人群中，只一刹那两人便错失彼此。练的身边有个名叫木穗子（高畑充希 饰）的时尚女孩，她谈着一场注定没有结果的所谓爱情。练的青梅竹马小夏（森川葵 饰）渴望在东京实现梦想，而中条晴太（坂口健太郎 饰）似乎让她渐渐意识到大都会的冰冷与残酷。自力更生的音在某养老院打拼，富二代公子哥井吹朝阳（西岛隆弘 饰）对这个执拗的女孩产生了别样的兴趣。 三男三女，六个有着共通之处的年轻人，寻找他们的梦想、依靠以及多年后回忆起来一定会让他们潸然泪下的恋情……
